Kitle spektrometrisini kullanan araştırmacılar, insan
hücrelerinin SARS-CoV-2'den nasıl değiştirildiğini göstererek, viral çoğalmayı
önlemek için ilaç adaylarını test ettiler.
Almanya'daki Goethe Üniversitesi ve Frankfurt Üniversitesi
Hastanesi'nde bir biyokimyager ve virolog ekibi, COVID-19 salgına neden olan
virüs SARS-CoV-2 enfeksiyonu ile insan hücrelerinin nasıl değiştiğini
gözlemleyebildi. Bilim adamları ayrıca laboratuvar modellerinde bir dizi
bileşiği test ettiler ve bazılarının virüs çoğalmasını yavaşlattığını veya
durdurduğunu belirlediler.
Şubat ayından bu yana, Frankfurt Üniversite Hastanesi COVID-19
enfeksiyon hücre kültürü sistemine sahiptir. Her iki kurumdan araştırmacılar
Goethe Üniversitesi'nde geliştirilen bir tekniği kullanarak bir SARS-CoV-2
enfeksiyonunun insan konakçı hücrelerini nasıl değiştirdiğini gösterebildiler.
Bilim adamları, birkaç ay önce geliştirdikleri mePROD yöntemi olarak
adlandırılan belirli bir kütle spektrometresi kullandılar. Ekibe göre, bu
yöntem bir hücre içindeki binlerce proteinin miktarını ve sentez oranını
belirlemeyi mümkün kılıyor.
Araştırmacılar, birçok virüs, konakçının protein üretimini
viral proteinlerin yararına kapatırken, SARS-CoV-2'nin konakçı hücrenin protein
üretimini sadece hafifçe etkilediğini, viral proteinlerin konak hücre
proteinleri ile rekabet halinde üretildiğini ortaya koydu. SARS-CoV-2
enfeksiyonu hücrede artan protein sentezine yol açar. Araştırmacılar bunun
virüsün zayıf bir noktası olduğunu ve protein üretimini kapatan çeviri
inhibitörlerini kullanarak virüs çoğalmasını önemli ölçüde azaltabildiğinden
şüphelendi.
Bulgular, enfeksiyondan 24 saat sonra virüsün konakçı
proteomunun bileşiminde belirgin değişikliklere neden olduğunu göstermektedir. Kolesterol
metabolizması azalırken, karbonhidrat metabolizması ve protein öncüleri olarak
RNA'nın modifikasyonu artar. Buna paralel olarak, bilim adamları bu süreçlerin
inhibitörlerini uygulayarak ekili hücrelerde virüs çoğalmasını durdurmada
başarılı oldular.
Hücre kültürü sisteminde viral üremeyi durduran maddeler
arasında viral üreme için gerekli olan karbonhidrat metabolizmasına doğrudan
müdahale eden 2-Deoksi-D-Glukoz (2-DG) vardı. ABD şirketi Moleculin Biotech,
2-DG'ye benzer bir ön ilaç olan WP1122 adlı bir maddeye sahiptir. Şirket,
Frankfurt'un sonuçlarına dayanarak bu madde ile bir klinik araştırma
hazırladıklarını açıkladı.
Frankfurt'ta test edilen maddelerden birine(Ribavirin)
dayanarak Kanadalı Bausch Health Americas şirketi 50 katılımcıyla bir klinik
çalışmaya başlıyor.
