CAR T Hücre Tedavisi İlk Kez Lösemi Tedavisinde Kullanıldı

Dünyada bir ilk olarak, tekrarlayan T hücreli lösemili bir hasta, Great Ormond Street Hastanesi'nde temel düzenlemeli CAR T hücre tedavisi aldı. 2021'de Leicester'dan 13 yaşındaki Alyssa'ya akut T Hücreli lenfoblastik lösemi (T-ALL) teşhisi kondu. Alyssa, kemoterapi ve kemik iliği nakli dahil olmak üzere bir dizi geleneksel kan kanseri tedavisi aldı. Ancak durumu tekrarladı ve daha fazla tedavi seçeneği mevcut değildi. Bu yeni terapi, University College London (UCL) ve Great Ormond Street Hospital arasında yapılan işbirliğinin bir sonucu olarak ortaya çıkıyor ve yeni temel düzenleme teknolojisi, deneysel tedaviyi mümkün kıldı.

Alyssa, Mayıs 2022'de TvT klinik araştırmasına kaydolan ilk hasta olduğu Great Ormond Caddesi'ndeki Kemik İliği Nakli (BMT) Birimi'ne kabul edildi. Sağlıklı bir gönüllü donörden, önceden üretilmiş 'evrensel' CAR T-hücrelerini aldı. Hücreleri değiştirmek için yeni temel düzenleme teknolojisi kullanıldı; bu, UCL'den araştırmacılar tarafından tasarlandı. Çalışma, aynı zamanda Great Ormond Caddesi'nde fahri danışman olan Profesör Waseem Qasim tarafından yönetildi.

Alyssa, antijenlerin kanserli T hücrelerini birbirlerine saldırmadan avlayıp ortadan kaldırmasını sağlayan bir Kimerik Antijen Reseptörü (CAR) ile donatıldı. Sadece 28 gün sonra, Alyssa remisyona girdi ve bağışıklık sistemini eski haline getiren ikinci bir kemik iliği nakli alabildi. CAR T hücresi tedavisi olmadan Alyssa'nın tek seçeneği palyatif bakım olurdu.

Araştırmacılar yakın zamanda verilerini ABD'nin New Orleans kentinde düzenlenen Amerikan Hematoloji Derneği yıllık toplantısında sundular.

Bu CAR T hücrelerini oluşturmak için, Anthony Nolan kayıt defterinden alınan sağlıklı donör T hücreleri, Great Ormond Street Hastanesi oda tesisinde birtakım değişiklikle tasarlandı. Bu değişiklikler şunlardı: Bir donörden alınan T-hücrelerinin saklanabilmesi ve eşleşmeden kullanılabilmesi için mevcut reseptörlerin çıkarılması, onları T-hücreleri (CD7 T-hücresi işaretleyicisi) olarak tanımlayan CD7 adlı bir "işaretin" kaldırılması (Bu adım olmadan, T hücrelerini öldürmeye programlanmış T hücreleri, ürünü 'dost ateşi' yoluyla yok edecekti.) ve Lösemik T-hücreleri üzerindeki CD7 T-hücresi reseptörünü tanıyan bir Kimerik Antijen Reseptörünün (CAR) eklenmesi…

Bu düzenlemeler, belirli proteinler için talimatlar taşıyan tek nükleotit bazların kimyasal olarak dönüştürülmesini içeren 'baz düzenleme' yoluyla elde edildi. Örneğin, CD7 genindeki spesifik nükleotit bazlarının sitozinden timine değiştirilmesi bir "durdurma kodonu" oluşturabilir. Bu, hücre makinesinin tüm talimatları okumasını engeller ve CD7'nin üretimi sonlandırılır.

Sonuç, hastalara uygulanabilen, lösemik T hücreleri de dahil olmak üzere vücuttaki T hücrelerini hızla bulup yok eden düzenlenmiş bir CAR T hücresi oldu. Hasta daha sonra tükenmiş bağışıklık sistemini bir kemik iliği nakli yoluyla eski haline getirebiliyor.