Genetik Bir Mutasyon Normal Kolesterol Düzeyine Sahip Bireylerin Genç Yaşta Koroner Arter Hastalığı Geliştirmesine Nasıl Neden Olabilir?

UTHealth Houston araştırmacılarına göre, ACTA2 genindeki bir mutasyonun 30'lu yaşlarındaki bireylerde - normal kolesterol düzeyleri olan ve başka risk faktörü olmayan - koroner arter hastalığı geliştirmesine nasıl neden olabileceğini açıklayan yeni bir moleküler yol belirlendi. Çalışma Avrupa Kalp Dergisi'nde yayınlandı.

Çalışmanın kıdemli yazarı ve UTHealth Houston'daki McGovern Tıp Fakültesi Tıbbi Genetik Bölümü profesörü ve yöneticisi PhD Dianna Milewicz, “ACTA2 geni, kolesterol ile hiçbir ilgisi olmayan belirli bir proteini kodlar. Gen mutasyonuna sahip kişilerin genç yaşta ve hiçbir risk faktörü olmadan çok fazla aterosklerozu olduğunu bulmak bir sürprizdi.” dedi. Milewicz liderliğindeki 2009 tarihli bir çalışma, ACTA2'deki bir dizi mutasyonun insanları, erken başlangıçlı (30'lu yaşlar veya daha genç) koroner arter hastalığı geliştirmeye yatkın hale getirdiğini buldu.

Ateroskleroz, atardamar duvarlarında ve içinde yağ, kolesterol ve diğer maddelerin birikmesidir. Zamanla gelişebilir ve çoğu insan kalp krizi veya inme geçirene kadar buna sahip olduğunu bilmez. Ateroskleroz gelişimi için geleneksel risk faktörleri arasında yüksek kolesterol, yüksek tansiyon, diyabet, sigara, obezite, egzersiz eksikliği ve yüksek yağlı yeme alışkanlığı yer alır.

ACTA2 tipik olarak arterleri hizalayan ve arterlerin kan basıncını ve akışını kontrol etmek için kasılmasını sağlayan düz kas hücrelerinde bulunur. Milewicz ve ekibi, bu gen tarafından kodlanan proteinin mutasyon nedeniyle doğru şekilde katlanmadığını ve bunun düz kas hücresinde stresi tetiklediğini ve bunun da kandaki kolesterol seviyeleri ne olursa olsun hücreyi dahili olarak daha fazla kolesterol yapmaya zorladığını buldu.

McGovern Tıp Fakültesi Kardiyovasküler Tıp Başkanı George Bush Başkanı Milewicz, “Bu bulgu, ateroskleroza giden tamamen yeni bir yol bulmamız açısından benzersizdir. Bu, statinlerin insanları, hatta kan kolesterol düzeyleri normal olan insanları bile kalp krizlerinden koruduğunu yıllardır neden bildiğimizi açıklıyor. ACTA2 mutasyonlarına sahip kişilerde statinler, gerili düz kas hücreleri tarafından yapılan kolesterolü bloke ediyor. Çalışmamızda ACTA2 mutasyonu ile yapılan mutant protein, arter duvarındaki hücrelerin strese girmesine neden oldu, ancak hücreleri strese sokabilecek birçok başka faktör var. Şu anda hipertansiyon gibi koroner arter hastalığı için risk faktörleri üzerinde çalışıyoruz.” dedi.

Araştırmacılar, belirli bir ACTA2 mutasyonu içeren genetik olarak tasarlanmış bir fare kullanarak ve fareleri kolesterol açısından zengin bir diyetle besleyerek aterosklerozu indüklediler ve bu farelerin, benzer şekilde tedavi edilen normal farelerden çok daha fazla ateroskleroza sahip olduğunu buldular. Çalışma ayrıca, farelerin kan kolesterolünü düşürmek için yaygın olarak reçete edilen statin grubunun bir üyesi olan pravastatin ile tedavi edilmesiyle artan aterosklerozun tersine çevrilebileceğini de buldu. Araştırmacılar, ACTA2 mutasyonu olan bir insan hastadan izole edilen düz kas hücrelerinde aynı moleküler yolun aktive olduğunu doğruladılar.