HER2 Hedefli Kanser Tedavisini Geliştirmek için Yaygın Kolesterol İlacının Kullanımı

İnsan epidermal büyüme reseptör faktörü 2 (HER2) hedefli tedavileri kolesterol düşürücü ilaç lovastatin ile birleştiren yeni bir terapötik yaklaşım, tümör büyümesini önlemek için gereken kanser tedavilerinin sayısını azaltabilir. İmmüno-PET taramalarıyla izlenen bu kombinasyon terapisi, kanser hastalarının tedavisini kişiselleştirme ve onları zararlı yan etkilerden koruma potansiyeline sahip gözüküyor. Bu araştırma Nükleer Tıp Dergisi'nin Ekim sayısında yayınlandı.

Antikor-ilaç konjugatları (ADC'ler), güçlü etkinlikle tümörleri kesin olarak hedefleme yetenekleri nedeniyle seçkin bir kanser tedavisi haline geldi. HER2-ADC tedavileri meme, akciğer, mesane ve mide kanserlerinin tedavisinde etkili olmuştur. Genellikle iyi tolere edilmelerine rağmen, ilaçların çoklu dozları düşük kan sayımı, karaciğer hasarı ve akciğer hasarı gibi ciddi yan etkilere neden olabilir. ADC'lerin neden olduğu toksik yan etkileri ve ADC toksisitesinin öngörücü biyobelirteçlerini azaltan stratejiler şu anda karşılanmamış bir klinik ihtiyaçtır.

Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi Mallinckrodt Radyoloji Enstitüsü'nde yardımcı doçent olan Patricia Pereira, “Bu çalışmada, HER2-ADC'lerin tek bir dozunun, çoklu doz rejimine benzer terapötik etkinliğe ulaşmak için lovastatin ile kombinasyon halinde uygulanıp uygulanamayacağını belirlemeye çalıştık. Ayrıca, ADC tedavisinden sonra HER2 ifadesindeki değişiklikleri izlemek için HER2 hedefli immün-PET'i kullandık.” dedi.

Araştırmacılar farelere kültürlenmiş mide kanseri hücreleri ve hasta kaynaklı mide kanseri hücreleri enjekte etti. Tümörler yeterince büyüdüğünde, fareler gruplara ayrıldı ve çeşitli tedavi programları aldı (tedavsiz program, çoklu doz ADC, lovastatin ile çoklu doz ADC, tek doz ADC veya lovastatin ile tek doz ADC). Dozaj rejimini ve tedavi programlarının etkinliğini araştırmak için immüno-PET kullanıldı. Lovastatin ile kombine edilen tek doz ADC tedavisinin, klinik öncesi ortamda çoklu ADC dozlarından elde edilen oranlara benzer oranlarda tümör hacmini azalttığı bulundu. Çalışma sonuçları, immün-PET'in, HER2 hedefli ADC tedavileriyle tedaviden sonra HER2 tümör seviyelerini invazif olmayan bir şekilde izleyebildiğini gösterdi.

Pereira, “Bu klinik öncesi çalışma önemlidir çünkü HER2 pozitif kanserli hastaların tedavisini iyileştirme potansiyeline sahiptir. Antikor-ilaç konjugatlarının tek doz programlarını keşfederek tedaviyi basitleştirmekle kalmıyor, aynı zamanda gerekli doz sayısını en aza indirerek yan etkileri de azaltabiliyor. Ek olarak, moleküler görüntülemeyi kullanıp tedaviyi kişiselleştirerek tedavi etkinliğini artırıyor. Bulgular, özellikle çeşitli ADC'lerin kanser tedavisi için test edildiği ve onaylandığı bir dönemde, moleküler görüntüleme tekniklerinin ilaç geliştirme ve kanser tedavisi kararlarına rehberlik etmede kritik bir rol oynayacağı bir geleceğe işaret ediyor. Şu anda, tümörleri veya kanser tedavisini seçmenin mükemmel bir yolu yok. Bu araştırma, moleküler görüntülemenin, terapi yanıtına ilişkin gerçek zamanlı bilgiler sağlayarak bu boşluğu doldurabileceğini gösteriyor.” dedi.