Metastatik Prostat Kanserinin Tedavisi için Diyabet İlaçlarının Kullanımına İlişkin Araştırma

Lokalize prostat kanseri olan hastaların hayatta kalma şansı vardır, ancak durumun ilerlemiş, metastatik formları olanlarda ölüm oranları hala yüksektir. Şimdiye kadar, tümörün yayılmasının ardındaki kesin mekanizma tam olarak açıklanamamıştır. Ancak MedUni Vienna başkanlığındaki uluslararası bir araştırma ekibi, altta yatan hücresel sinyal yolunu çözmeyi başardı ve yeni bir tedavi seçeneği sağlayabilecek yaygın bir diyabet ilacı kullanarak araştırma yaptı. Çalışma Molecular Cancer dergisinde yayınlandı.

Lukas Kenner (MedUni Viyana Patoloji Departmanı, Vetmeduni Viyana Laboratuar Hayvan Patolojisi Departmanı) başkanlığındaki araştırma ekibi, karmaşık bir fare modeli kullanarak prostat kanseri hücrelerini inceledi ve tümör hücresi büyümesinin düzenlenmesindeki temel faktörleri ve bunların birbirleriyle etkileşim şekillerini belirledi.

Baş araştırmacı Lukas Kenner, temel bulguları şöyle özetledi: “İlginç bir şekilde, çalışmamız ilk kez STAT3'ün kalıcı aktivasyonunun prostat kanseri gelişiminin yanı sıra metastazların gelişmesini ve yayılmasını önlediğini gösterdi. Tersine, prostatta STAT3 ile IL6 arasındaki sinyal yolunun kaybının önlenebileceğini keşfettik.”

Çalışma sırasında, araştırmacılar ayrıca STAT3'ün prostatta aktivasyonunun, glikoz metabolizmasının düzenlenmesinden sorumlu olan ve tip 2 diabetes mellitus ile bağlantılı olan hücre bileşenlerinin (LKB1/pAMPK) düzeylerinin artmasına yol açtığını da buldular. LKB1/pAMPK proteinleri belirli kanser moleküllerini (mTOR ve CREB) bloke eder ve sonuç olarak tümörün büyümesini de durdurur. Kenner, “Bu bulgunun ışığında, araştırmamızda yaygın olarak kullanılan bir diyabet ilacı kullandık.” dedi. Kenner ve ekibi, tip 2 diyabet tedavisinde glikoz seviyelerini düzenlemek için kullanılan metforminin aktif maddesinin, metabolizması tip 2'ye çok benzeyen STAT3-pozitif prostat kanserinin ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatabildiğini keşfetti. Kenner, yeni keşfedilen yaklaşımla ilgili daha fazla araştırmayı dört gözle beklerken, “Metformin zaten mevcut olduğundan, araştırma bulgularımız öngörülebilir gelecekte STAT3-pozitif prostat kanseri olan hastalar için yeni tedavi seçenekleri geliştirmede yararlı olabilir.” dedi.

“Erkeklerde en sık görülen kanser türü”

Prostat kanseri, 1994'ten beri Avusturya'da erkeklerde en sık görülen kanser türüdür ve bunu akciğer kanseri izlemektedir. (Statistics Austria, 2022). 2019 yılında prostat kanserine bağlı 6.039 yeni vaka ve 1.352 ölüm kaydedildi. Vakaların büyük çoğunluğunda, prostat bezindeki tümörler lokalize kalır, yani etkili bir şekilde tedavi edilebilirler. Bununla birlikte, hastaların yaklaşık %20'sinde hala tedavi edilemeyen metastatik prostat kanseri gelişir. Kötü huylu prostat tümörleri, dünya çapında erkeklerde kansere bağlı ölümlerin ikinci en yaygın nedenidir (akciğer kanserinden sonra).