COVID-19 terapötiklerini araştıran bir ekip tarafından Spike
proteininin N terminal alanına bağlanan SARS-CoV-2'ye karşı yüksek nötrleştirme
potansiyeline sahip bir antikor tanımlandı.
Çin Askeri Tıp Bilimleri Akademisi'ndeki araştırmacılar
tarafından yönetilen ekip, sadece proteinin reseptör bağlanma alanı (RBD)
yerine SARS-CoV-2'nin tüm S proteinini araştırdı. Enfeksiyondan kurtulmuş 10
Çinli COVID-19 hastasından plazma ve periferik kan mononükleer hücreleri
topladılar. Sonra, enzimlere bağlı bir immünosorban deneyi (ELISA) kullanılarak
bağlanma özgüllüğünü belirleyerek S proteinine spesifik antikorlar için
numuneleri taradılar.
Araştırmacılara göre, SARS-CoV-2'ye karşı nötrleştirme
aktiviteleri gösteren üç mAb(Monoclonal Antibody) vardı. Gelecek vaat eden bir
antikor( 4A8 adlı bir mAb) hem otantik hem de yalancı tipte SARS-CoV-2'ye karşı
in vitro özellikle yüksek nötralizasyon potansiyeli sergiledi. 4A8,
anjiyotensin dönüştürücü enzim 2 (ACE2) ile virüsün insan hücrelerine girmek
için kullandığı S proteini arasındaki etkileşiminde SARS-CoV-2'yi nötralize
edebildiği bulunmuş olmasına rağmen S proteininin RBD'sine bağlanmadı.
Araştırmacılar daha sonra antikor-S protein kompleksinin
yapısını belirlemek için siro-elektron mikroskopisini (kriyo-EM) kullandılar.
4A8 epitopunu S proteininin NTD'si olarak tanımladılar. Ayrıca 4A8'in, S
proteininin yapısal değişikliklerini kısıtlayarak SARS-CoV-2'yi nötralize
edebileceğini düşünüyorlar. Bu nedenle ekip, SARS-CoV-2 S proteininin NTD'sini
COVID-19 terapötik mAb'leri için bir hedef olarak öneriyor. Ayrıca, virüsün
kaçış mutasyonlarından kaçınmak ve ümit verici bir 'kokteyl' terapötik olarak
hizmet etmek için 4A8'in RBD hedefleme antikorları ile bir kombinasyonunun
kullanılabileceğini söylüyorlar.
