T Hücreli Bakteriyel Etiket Ekiplerinin Oluşturulması

Columbia Üniversitesi Mühendislik ve Uygulamalı Bilimler Okulu'ndaki bir ekip, katı tümörlerde kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücresi tedavisini geliştirmek için bir teknik geliştirdi. Teknik, katı tümörlerin bağışıklık ayrıcalıklı çekirdeğinde doğal olarak birikme eğiliminde olan E. coli bakterilerinin mühendisliğini içeriyor. Bakteriler, tümör hücreleriyle etkileşime girecek ve hücreler üzerinde daha sonra CAR T hücreleri tarafından hedef alınabilecek sentetik bir antijen biriktirecek şekilde tasarlandı. Bu yaklaşım, bugüne kadar kan yoluyla bulaşan kanserlerde CAR T hücresi tedavisi kadar işe yaramayan katı tümörlerde CAR T hücresi tedavisini geliştirebilir. Bu tür bakteriyel/T hücresi etiket ekiplerinin oluşturulması, T hücresi terapisi kullanılarak tedavi edilebilecek kanserlerin çeşitliliğini artırabilir ve ayrıca T hücrelerinin tümör hücresi öldürme etkilerini de artırabilir.

CAR T hücreleri, kanser hücrelerine saldırmak için hazırlanmış beyaz kan hücreleridir. Bu yaklaşım lösemi gibi kan yoluyla bulaşan kanserlerde oldukça iyi işe yarasa da katı tümörleri hedeflemenin daha zor olduğu kanıtlandı. Bu tür katı tümörler yoğundur, düzensiz bir kan akışına sahiptir ve tümör içindeki hücreler, sağlıklı dokuda da bulunan birçok biyokimyasal sinyal içerir, bu da kanserleri ayırt etmeyi ve hedeflemeyi zorlaştırır. Bu tür katı tümörlerde doğal olarak oluşan tümör antijenlerini hedeflemek için CAR T hücrelerinin kullanılması, tipik olarak yeterli hücre öldürme aktivitesi sağlıyor gibi görünmüyor.

Bu sorunlar, Columbia araştırmacılarını, tümör hücrelerini, CAR T hücrelerinin hedeflemeye son derece yatkın olduğu, karşı konulamaz bir sentetik antijenle boyayabilen CAR T hücreleri için küçük bir yardımcı tasarlamaya yöneltti. Araştırmaya katılan Tal Danino, “Probiyotik platformumuz CAR-T hücrelerinin çok çeşitli tümör türlerine saldırmasını sağlıyor. Geleneksel CAR-T tedavileri doğal tümör antijenlerini hedeflemeye dayanıyordu. Bu, sentetik antijenleri katı tümörlere güvenli, sistemik ve etkili bir şekilde iletmek için tasarlanmış T hücrelerini tasarlanmış bakterilerle eşleştirmenin ilk örneğidir. Bunun birçok kanserin tedavisi üzerinde önemli bir etkisi olabilir.” dedi.

Bakterilerin doğal olarak bir tümör çekirdeğinde birikme eğiliminde olduğu göz önüne alındığında, sistem, sistemi her tümör türü veya hasta için özelleştirmeye gerek kalmadan herhangi bir katı tümör için kullanılabilen evrensel bir CAR-T teknolojisini temsil edebilir. Bu, bu şekilde tedavi edilebilecek tümör türlerini önemli ölçüde genişletebilir.

Çalışmada yer alan diğer bir araştırmacı olan Rosa Vincent, “Tümör barındıran bakteriler ile CAR-T hücrelerinin avantajlarını birleştirmek, tümörün tanınması için yeni bir strateji sağlıyor ve bu, tasarlanmış yaşam terapileri topluluklarının temelini oluşturuyor. Her birinin en iyi özelliklerini birleştirerek bu iki hücre terapisinin bireysel sınırlamaları arasında köprü kurmayı seçtik: hedefleri yerleştirmek için bakterileri ve kötü huylu hücreleri yok etmek için T hücrelerini kullanmak.” dedi.