Yeni Keşfedilen Gen Tedaviye Dirençli Majör Depresif Bozukluğu Tetikleyebilir

Çığır açan bir çalışmada araştırmacılar, stresle etkileşime giren ve tedaviye dirençli majör depresif bozukluğun belirli yönlerine aracılık eden bir geni ortaya çıkardılar. Çalışmanın kıdemli yazarı Fujian Tıp Üniversitesi'nden Dr. Jing Zhang, majör depresif bozukluğun gelişiminde genetik risklerin ve çevresel faktörlerin sinerjik rolünün tanınmasının önemini vurguladı: “Ortaya çıkan kanıtlar, majör depresif bozukluğun, genetik riskler ve çevresel faktörlerin ortak çalışmasının bir sonucu olduğunu gösteriyor, bu nedenle strese maruz kalmanın ve risk genlerinin, majör depresif bozukluğun patogenezine nasıl ortak katkıda bulunduğunu araştırmak çok önemlidir.”

Majör depresif bozukluk, sayısız kişiyi etkileyen, çoğu zaman onları iş göremez hale getiren yaygın bir zihinsel sağlık durumudur. Bu durumun kökleri uzun süredir genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık etkileşimine atfedilmektedir.

Bu karmaşık ilişkiyi analiz etmek için araştırma ekibi, kronik sosyal yenilgi stresi (CSDS) olarak bilinen, stres kaynaklı depresyonun bir fare modelini kullandı. Bu modelde fareler, iki haftalık bir süre boyunca saldırgan farelerle günlük çatışmalara maruz bırakıldı. Araştırmacılar, nöronal sinapslarda diğer sinyal molekülleriyle etkileşime giren LHPP adı verilen bir gene odaklandılar. Stresli farelerde artan LHPP ekspresyonunun, strese maruz kalmaya yanıt olarak iki protein kinazın (CaMKIIa ve ERK) fosforilasyonu yoluyla BDNF ve PSD95 anahtar proteinlerinin ekspresyonunu azaltarak depresyon benzeri davranışları şiddetlendirdiğini keşfettiler.

Dr. Zhang şunları açıkladı: “İlginç bir şekilde, insanlarda LHPP mutasyonları (E56K, S57L), CaMKIIa/ERK-BDNF/PSD95 sinyalini artırabilir, bu da LHPP mutasyonlarını taşımanın popülasyonda antidepresan etkiye sahip olabileceğini düşündürüyor.”

Majör depresif bozukluk, bireylerin yaşadığı depresyon türlerindeki farklılıkların tedaviye yanıtlarını etkilediği inanılmaz derecede çeşitli bir durumdur. Depresyonlu bireylerin önemli bir alt kümesi, geleneksel antidepresan ilaçlara yanıt vermekte başarısız oluyor ve 'tedaviye dirençli' semptomlar sergiliyor. Bu hastalar sıklıkla ketamin veya esketamin gibi alternatif tedavilere, hatta elektrokonvülsif tedaviye daha iyi yanıt verir. Esketaminin, LHPP'nin neden olduğu depresyon benzeri davranışları belirgin şekilde hafiflettiğinin bulunmasına karşın, geleneksel ilaç fluoksetinin bunu yapmadığını belirtmekte fayda var. Bu durum tedaviye dirençli depresyonun bazı biçimlerinin altında bu mekanizmanın yatabileceğini düşündürüyor.

Biyolojik Psikiyatri Editörü Dr. John Krystal, bu çalışmanın önemini yorumlayarak şunları kaydetti: “Tedaviye dirençli depresyon türlerinin nörobiyolojisi hakkında sınırlı bir anlayışa sahibiz. Bu çalışma, standart antidepresanlara yanıt vermeyen ancak ketamine iyi yanıt veren stresle ilişkili davranışlar için bir depresyon risk mekanizmasını tanımlıyor. Bu, LHPP geniyle ilişkili risk mekanizmalarının, tedaviye dirençli depresyon biçimlerinin tam olarak anlaşılamayan biyolojisine ışık tuttuğunu düşündürebilir.”

Dr. Zhang şunları ekledi: “Bulgularımız LHPP'yi stres kaynaklı depresyona yol açan önemli bir oyuncu olarak tanımlıyor ve LHPP'yi hedeflemenin gelecekte MDB tedavisinde etkili bir strateji olduğunu ima ediyor.”