Columbia Üniversitesi nöroloğu ve bilim insanı Neil Shneider'in ALS hastalarıyla yaptığı çalışmada, deneysel bir ilaçla tedavi edilen bazı hastaların beklenmedik bir şekilde iyileşme göstermesi büyük bir sürpriz oldu. Shneider, ALS için yeni ilaçları test ederken klinik iyileşme görmeyi beklemediklerini, ancak bir hastada gözlemledikleri "benzeri görülmemiş işlevsel iyileşmenin" kendileri ve ALS araştırma topluluğu için derinlemesine motive edici olduğunu belirtti. Bu durum, genellikle ilerlemesi yavaşlatılmaya çalışılan ALS tedavisinde yeni bir umut ışığı yakıyor.
The Lancet dergisinde Shneider tarafından yayınlanan bir vaka serisinde, FUS adlı bir gendeki genetik mutasyonun neden olduğu nadir bir ALS formuna sahip 12 hastadan elde edilen veriler sunuldu. Bu mutasyonlar, ALS vakalarının sadece %1-2'sinden sorumlu olsa da, ergenlik ve genç yetişkinlik döneminde başlayan en agresif ALS formlarından bazılarına neden oluyor. Yayınlanan vaka serisindeki iki hasta, Shneider'in Ionis Pharmaceuticals ile iş birliği içinde geliştirdiği deneysel tedavi olan ulefnersen'e (önceden jacifusen olarak biliniyordu) dikkat çekici bir yanıt verdi. Özellikle, genç bir kadın, daha önce ALS nedeniyle kaybettiği desteksiz yürüme ve ventilatör kullanmadan nefes alma yeteneğini geri kazandı ve bu, FUS ALS'nin juvenil başlangıçlı bu formuna sahip bilinen diğer hastalardan daha uzun süre yaşamasına olanak sağladı.
Serideki diğer semptomatik hastaların çoğu agresif hastalıklarına yenik düşse de, Shneider "birkaçının tedaviden belirgin şekilde fayda gördüğünü" ve hastalıklarının ilerlemesinin yavaşladığını, bunun sonucunda daha uzun bir yaşam sürdüklerini belirtti. Genel olarak, altı aylık tedaviden sonra hastalarda sinir hasarının bir biyobelirteci olan nörofilament light proteininde %83'e varan bir düşüş yaşandı. Bu yanıtlar, hastalığın seyrinde yeterince erken müdahale edildiğinde ve doğru hedef doğru zamanda seçildiğinde, sadece hastalığın ilerlemesini yavaşlatmakla kalmayıp, bazı işlevsel kayıpların bile geri döndürülebileceğini gösteriyor. Ayrıca, ilacın güvenli ve iyi tolere edildiği, ilaçla ilişkili ciddi yan etkilerin görülmediği de belirtildi.
Ulefnersen'in geliştirilmesi, tek bir hastaya yardım etme çabası olarak başladı ve bu agresif ALS formuna sahip birçok hastaya yardımcı olabilecek tam ölçekli bir klinik denemeye dönüştü. Shneider, ilacın FUS genini susturmak ve toksik ile normal FUS proteinlerinin üretimini azaltmak için tasarlandığını açıkladı. Gelişmekte olan ve oldukça umut vadeden bu ilaç sınıfı, spesifik genleri susturmak ve kodladıkları proteinlerin üretimini durdurmak için kısa DNA parçaları olan antisens oligonükleotidleri (ASO'lar) kullanıyor. İlk hastaların olumlu sonuçlarının ardından, ilacın küresel klinik denemeleri şu anda devam ediyor ve Shneider, bu sonuçların ulefnersen'in onaylanmasını sağlamasını umut ediyor.
